Etude de la rémission partielle du diabète de type 1 chez l'enfant : nouveaux biomarqueurs et rôle immunorégulateur des microARN

Jun 09, 2023

6 mars 2023

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par Germans Trias i Pujol Research Institute

Une étude menée par des chercheurs du groupe d’immunologie du diabète de l’IGTP a identifié de nouveaux microARN comme biomarqueurs de la phase de rémission partielle, également connue sous le nom de « phase de lune de miel », du diabète de type 1, et a lié le microARN miR-30d-5p aux processus immunorégulateurs qui peuvent avoir lieu pendant cette phase.

La phase de rémission partielle du diabète de type 1 (DT1), une phase peu étudiée présente chez 60 à 80% des patients diabétiques, survient après l’instauration d’un traitement à l’insuline. L’intérêt croissant de cette phase réside dans son association avec des mécanismes d’immunorégulation et de régénération des β-cellules productrices d’insuline, qui sont détruites par le système immunitaire des patients atteints de cette maladie. Cependant, les mécanismes immunitaires sous-jacents à cette phase de lune de miel ne sont pas encore clairs.

Auparavant, le groupe Immunologie du diabète a démontré des changements sur le sang périphérique au niveau des cellules immunitaires et des cytokines au cours de la rémission partielle non observés chez les enfants sans rémission, et a prédit cette phase en utilisant des paramètres immunologiques. Néanmoins, cette étude suggère de nouveaux biomarqueurs épigénétiques (microARN) présents chez les enfants en rémission et montre que l’un de ces microARN (miR-30d-5p) a un rôle immunorégulateur.

Cette étude, publiée dans la revue Non-coding RNA, a été menée par des chercheurs de l’Institut de recherche allemand Trias i Pujol (IGTP), de l’hôpital allemand Trias i Pujol (Badalona), de l’hôpital Parc Taulí (Sabadell), du CMCiB et de l’Université d’Oxford.

Les microARN sont de petites molécules d’ARN non codantes qui suppriment l’expression des gènes. Ces microARN sont altérés dans certaines maladies, comme le DT1, mais leur expression différentielle n’a pas encore été étudiée pendant la phase de rémission partielle.

Il s’agit de la première étude montrant une expression unique de signature de microARN pendant la phase de rémission partielle du DT1. Ces microARN sont liés à diverses voies au sein du système immunitaire (par exemple, la signalisation TGF-β) et à des processus biologiques étroitement liés à la pathogenèse du DT1 (système immunitaire, mort cellulaire et stress, et voies métaboliques).

De plus, en utilisant le modèle murin DT1, les chercheurs ont montré que le miARN le plus exprimé différentiellement en rémission partielle, c’est-à-dire le miARN miR-30d-5p, module l’expression des gènes impliqués dans l’expansion des lymphocytes T régulateurs (Treg) et est associé à des niveaux plus élevés de-1 (inhibiteur) dans les lymphocytes T, réduit l’infiltration des cellules immunitaires dans les îlots pancréatiques, et réduction du nombre de lymphocytes T mémoire centrale potentiellement pathogènes et de lymphocytes T à mémoire effectrice au niveau des ganglions lymphatiques pancréatiques.

L’auteur principal de l’article, Laia Gomez-Muñoz, explique que « ces nouveaux biomarqueurs basés sur l’expression des microARN peuvent être utilisés pour stratifier les patients dans la pratique clinique et pour le dépistage des patients dans les essais cliniques. De plus, le fait de pouvoir associer, pour la première fois, l’un de ces microARN à des mécanismes immunorégulateurs dans le contexte du DT1 met en lumière les processus sous-jacents qui se produisent pendant la phase de rémission partielle du DT1, également appelée « phase de lune de miel », et permet de mieux comprendre l’évolution naturelle de cette maladie et ses différents stades.

Pour plus d’informations : Laia Gomez-Muñoz et al, Biomarqueurs immunorégulateurs de la phase de rémission dans le diabète de type 1: miR-30d-5p module l’expression de-1 et l’expansion des lymphocytes T régulateurs, ARN non codant (2023). DOI : 10.3390/ncrna9020017