Alzheimer : l'hypertension artérielle, le cholestérol et les gènes peuvent augmenter le risque

Dec 05, 2023

Une prédisposition génétique à avoir une pression artérielle systolique plus élevée et un cholestérol HDL est liée à un risque accru de maladie d’Alzheimer, suggère une nouvelle étude.

L’étude ne montre pas que ceux-ci causent directement la maladie, seulement qu’il existe une association.

Cependant, d’autres recherches ont montré que l’hypertension artérielle est un facteur de risque modifiable commun pour la maladie d’Alzheimer.

Les résultats de la nouvelle étude pourraient donner un aperçu du « ciblage de nouveaux médicaments et de l’amélioration de la prévention précoce de la démence » pour la maladie d’Alzheimer, écrivent les auteurs le 17 mai dans JAMA Network Open.

Aux États-Unis, on estime que 5,8 millions de personnes âgées souffraient de la maladie d’Alzheimer en 2020, et ce chiffre devrait tripler d’ici 2060, prédit les Centers for Disease Control and Prevention.

Les scientifiques ne comprennent pas complètement ce qui cause la maladie. Cela est probablement dû à une combinaison de changements liés à l’âge dans le cerveau, ainsi que de facteurs génétiques, environnementaux et de style de vie.

Bien que certains médicaments puissent ralentir la progression de la maladie, il n’existe actuellement aucun remède.

Au cours des dernières décennies, les scientifiques ont travaillé à déchiffrer les mécanismes sous-jacents de la maladie et à déterminer comment la prévenir et la traiter.

Dans la nouvelle étude, les scientifiques essayaient de comprendre quels facteurs de risque modifiables pourraient augmenter le risque de développer la maladie d’Alzheimer.

Ils ont analysé les données de la Biobanque européenne Alzheimer & Dementia, une collection d’informations génétiques sur les personnes atteintes et non atteintes de la maladie. On estime que les facteurs génétiques représentent de 60 % à 80 % du risque de maladie d’Alzheimer.

La nouvelle étude comprenait plus de 39 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer diagnostiquée cliniquement et plus de 401 000 personnes qui n’avaient pas la maladie.

Les chercheurs ont découvert que les personnes ayant certains gènes liés à des niveaux plus élevés de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) avaient un risque légèrement plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer.

Ils ont trouvé un risque accru similaire pour les personnes ayant des gènes liés à une pression artérielle systolique plus élevée – la pression lorsque le cœur bat.

L’augmentation du risque de maladie d’Alzheimer était d’environ 10% pour chaque augmentation de l’écart-type du cholestérol HDL. Et pour chaque augmentation de 10 millimètres de mercure (mm Hg) de la pression artérielle systolique, le risque de maladie d’Alzheimer augmentait de 22%.

Le Dr James E. Galvin, professeur à l’Université de Miami et directeur du Comprehensive Center for Brain Health à UHealth - University of Miami Health System, a souligné que l’étude se concentrait sur les prédispositions génétiques aux facteurs de risque potentiels, plutôt que sur les personnes diagnostiquées avec ces conditions.

Cependant, « la découverte de nouvelles associations génétiques pourrait conduire à des tests et à la validation de nouvelles cibles médicamenteuses pour le traitement et / ou la prévention de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Galvin, qui n’a pas participé à la nouvelle étude.

En revanche, les gènes liés à d’autres facteurs de risque potentiellement modifiables tels que les lipides sanguins, la consommation d’alcool et le diabète n’augmentaient pas le risque de développer la maladie d’Alzheimer. Les résultats pour les gènes liés au tabagisme et à l’IMC n’étaient pas clairs.

Galvin a également déclaré qu’il était surprenant que des facteurs tels que le diabète, le tabagisme et l’obésité – qui « voyagent » avec une pression artérielle élevée et un taux de cholestérol élevé – ne semblaient pas augmenter le risque de maladie d’Alzheimer.

Bien que l’étude ait inclus un grand nombre de personnes, la plupart étaient d’ascendance européenne. Ainsi, les résultats peuvent ne pas s’appliquer aux personnes d’autres parties du monde, qui peuvent avoir différentes variantes génétiques liées au risque de maladie d’Alzheimer.

Même si l’étude n’a pas été conçue pour déterminer pourquoi l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie HDL peuvent être des facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer, les auteurs ont quelques idées.

D’autres recherches ont montré que l’hypertension artérielle à la quarantaine et à la fin de la vie augmente le risque de développer la maladie d’Alzheimer.

En outre, une pression artérielle systolique élevée peut entraîner un mauvais fonctionnement des vaisseaux sanguins, ce qui peut perturber le flux sanguin vers le cerveau, écrivent les auteurs.

Cela suggère que le traitement de l’hypertension artérielle peut réduire le risque de maladie d’Alzheimer d’une personne. Certaines recherches soutiennent cela, bien que les auteurs de la nouvelle étude disent que les effets de ces études n’ont duré que pendant les essais cliniques.

Galvin a déclaré qu’il était un peu surprenant que l’augmentation du HDL, plutôt que du LDL ou d’autres composants lipidiques, soit associée à un risque accru de maladie d’Alzheimer.

« Le cholestérol LDL [lipoprotéines de basse densité] et les triglycérides sont plus souvent associés à de moins bons résultats pour la santé », a-t-il déclaré, « tandis que le HDL est souvent appelé « bon » cholestérol. »

Le cholestérol HDL absorbe le cholestérol dans le sang et le transporte vers le foie. Des taux de cholestérol HDL plus élevés peuvent réduire le risque de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

Des niveaux plus élevés de cholestérol HDL peuvent contribuer à la démence en perturbant l’équilibre entre les particules dans le sang et le liquide entourant le cerveau, disent les auteurs de la nouvelle étude.

Cela ne signifie pas que l’abaissement du taux de cholestérol HDL réduira le risque de démence.

Il se pourrait que des niveaux élevés de cholestérol HDL protègent les gens contre les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux, ce qui leur permet de vivre plus longtemps. L’âge avancé est un facteur dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre ce lien particulier.

Peu importe si des associations génétiques ont été trouvées, les facteurs de risque modifiables testés dans la nouvelle étude jouent tous un rôle dans le développement de la maladie d’Alzheimer, a déclaré Galvin.

« Dans les cas où les associations génétiques n’ont pas été trouvées, les associations environnementales et / ou de style de vie peuvent être plus susceptibles d’augmenter le risque », a-t-il déclaré.

Un rapport publié en 2020 par la commission Lancet sur la démence estime que des changements à 12 facteurs de risque modifiables pourraient prévenir ou retarder jusqu’à 40% de la démence.

La nouvelle étude et d’autres recherches soutiennent le concept selon lequel la maladie d’Alzheimer est une maladie chronique complexe, a déclaré Galvin, qui nécessitera un traitement avec plusieurs types de thérapie.

« Cette approche comprendra des médicaments, une psychothérapie, des modifications du mode de vie, un changement de comportement sain, une réduction des risques dans la mesure du possible et le contrôle ou la gestion des conditions comorbides », a-t-il déclaré.

Cela ouvre également la possibilité que les gens puissent être en mesure de réduire leur risque de démence, bien que parce que de nombreux facteurs sont impliqués, ils peuvent ne pas l’éliminer complètement.

« Les personnes ayant des investissements plus importants dans la santé du cerveau - comme effectuer des activités de résilience et réduire les vulnérabilités - pourraient voir une plus grande résistance au développement de la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie », a déclaré Galvin.