Parc Roswell

Jun 14, 2023

Les résultats précliniques/cliniques sur le VSSP dans le cancer du rein métastatique appuient le développement d’une nouvelle approche thérapeutique

Un effort de collaboration entre les chercheurs du Roswell Park Comprehensive Cancer Center et du Center for Molecular Immunology (CIM) à La Havane, à Cuba, a révélé une nouvelle stratégie pour corriger le dysfonctionnement immunitaire chez les patients atteints de cancer. Les résultats de cette recherche, qui comprenait à la fois des études de laboratoire et un essai clinique de phase précoce, montrent qu’un nouveau modulateur immunitaire connu sous le nom de VSSP peut réduire considérablement les cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC) chez les personnes atteintes d’un cancer du rein avancé.

Ce travail, récemment publié dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer, ouvre la porte au développement d’une thérapie immunomodulatrice qui pourrait surmonter le dysfonctionnement immunitaire – dans ce cas, une surproduction de MDSC qui peuvent aider à la progression du cancer – créant des conditions plus favorables pour générer une réponse antitumorale.

« Bien qu’il soit bien connu que le système immunitaire peut être efficace contre le cancer, nous savons également que l’efficacité des thérapies existantes peut être entravée par les réseaux de lutte contre l’immunosuppression », explique Scott Abrams, PhD, auteur principal du nouveau travail et membre distingué et professeur d’oncologie au département d’immunologie et co-chef du programme d’immunologie et d’immunothérapie tumorale du Cancer Center Support Grant (CCSG) à Roswell Park.

Des recherches antérieures ont montré que les réponses immunitaires antitumorales peuvent être améliorées en bloquant les MDSC – un type de cellule important qui entraîne une suppression immunitaire. Ces approches présentent toutefois des lacunes, car elles portent sur des aspects limités de la biologie de la STHC.

Les chercheurs ont cherché à trouver une méthode alternative pour cibler les MDSC en utilisant VSSP, qui signifie « particule de très petite taille » et est un nouveau modulateur immunitaire développé par l’équipe de l’ICM. VSSP est une nanoparticule qui est en développement clinique à Cuba depuis plus de 10 ans et qui a été incorporée dans la formulation de trois candidats vaccins anticancéreux différents actuellement à différents stades d’essais cliniques, y compris les essais de phase 3.

L’équipe s’est concentrée sur le concept de différenciation, qui permet aux cellules de mûrir. Étant donné que les MDSC comprennent des populations de types cellulaires immatures, l’équipe a testé si cet agent entraîne la maturation des MDSC afin de réduire leur fardeau. Dans la nouvelle publication, les chercheurs démontrent que l’administration de VSSP dans des modèles précliniques a conduit les MDSC dans la moelle osseuse à devenir des monocytes et des cellules dendritiques – un résultat qui présente un mérite potentiel pour le traitement des patients cancéreux présentant une charge élevée de MDSC.

Dans le cadre de la nouvelle étude, les chercheurs de l’ICM ont également terminé un essai clinique de phase précoce de VSSP chez 15 patients atteints d’un cancer du rein métastatique. Après le traitement par VSSP, le nombre de MDSC dans le sang des patients a été significativement réduit, accompagné d’une augmentation des taux de monocytes et de cellules dendritiques, comme observé dans les études précliniques.

« Ensemble, ces résultats cliniques et précliniques renforcent les preuves que VSSP peut être utilisé pour corriger le dysfonctionnement myéloïde dans le cancer, et fournissent également une justification pour combiner VSSP avec d’autres agents immuno-onco-onco-oncologiques », explique le co-auteur principal de l’étude, Jason Muhitch, PhD, professeur adjoint d’oncologie au département d’immunologie et co-chef du groupe de recherche translationnelle sur le cancer génito-urinaire à Roswell Park.

« Nos résultats suggèrent également que le mécanisme par lequel VSSP interfère avec les signaux immunosuppresseurs provenant de la tumeur est à un stade précoce de la génération du dysfonctionnement myéloïde », ajoute Circe Mesa, PhD, du Département d’immunorégulation, d’immunologie et d’immunothérapie Direction du CIM. « Cela peut positionner VSSP comme une thérapie immunomodulatrice de première classe à combiner avec des thérapies antitumorales atténuées par un compartiment myéloïde dysfonctionnel. »

Dans le cadre de cette collaboration unique entre Roswell Park et l’ICM, deux étudiants diplômés du laboratoire du Dr Mesa, Liliana Oliver, Ph.D., et Rydell Alvarez Arzola, MS, se sont formés à Roswell Park avec le Dr Abrams pour effectuer les expériences précliniques. Les deux institutions continuent de travailler ensemble pour faire progresser les connaissances et le développement de cette nouvelle thérapie immunomodulatrice.

Annie Deck-Miller, Directrice des relations publiques716-845-8593; [email protected]