Anti-cellules T

Apr 03, 2023

Crédit : Meletios Verras/Getty Images

De nouvelles recherches menées par des scientifiques de l’Université de Californie à San Diego (UCSD) démontrent que, grâce à une forme d’auto-signalisation cellulaire non décrite auparavant, il a été démontré que les cellules T s’activaient dans les tissus périphériques, alimentant leur capacité à attaquer les tumeurs.

Les résultats sont décrits dans Immunity dans un article intitulé « cis-B7: Les interactions CD28 aux membranes synaptiques vaginées fournissent une co-stimulation CD28 et favorisent la fonction des cellules T CD8 + et l’immunité antitumorale », et peuvent conduire à de nouvelles thérapies anti-tumorales.

« Les ligands B7 (CD80 et CD86), exprimés par les cellules présentatrices d’antigènes professionnelles (APC), activent le principal récepteur co-stimulateur CD28 sur les cellules T chez les trans », ont écrit les chercheurs. « Cependant, dans les tissus périphériques, les APC exprimant les ligands B7 sont relativement rares. Cela soulève la question de savoir si et comment la co-stimulation CD28 se produit dans les tissus périphériques. Ici, nous rapportons que les lymphocytes T CD8+ présentaient des ligands B7 qui interagissaient avec CD28 dans les cis lors des invaginations membranaires de la synapse immunologique à la suite du remodelage membranaire entraîné par la phosphoinositide-3-kinase (PI3K) et le tri de la nexine-9 (SNX9).

Un élément clé du processus des cellules T dans la protection contre l’infection et contre le cancer est la liaison de B7, une protéine à la surface des cellules présentatrices d’antigène, avec CD28, un récepteur sur les cellules T. Cette interaction B7:CD28 est un facteur majeur de la réponse immunitaire des lymphocytes T.

Des recherches récentes ont révélé que les cellules T peuvent réellement produire leur propre B7 ou prendre la protéine B7 des cellules présentatrices d’antigènes et l’apporter avec elles, mais la raison exacte pour laquelle ils le font est restée incertaine.

Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que les cellules T pouvaient en effet s’auto-activer en plissant leur membrane cellulaire vers l’intérieur pour permettre à la protéine B7 et au récepteur CD28 de se lier.

« Les gens supposent souvent que la membrane cellulaire est plate, mais elle ressemble en fait plus à un littoral avec beaucoup de criques et de baies », a déclaré le co-auteur principal Enfu Hui, PhD, professeur à l’École des sciences biologiques de l’UCSD. « Nous avons constaté que les courbures locales de la membrane sont en fait une dimension riche de l’auto-signalisation des cellules T, ce qui est un changement de paradigme dans un domaine qui a supposé que cela ne se produisait que dans toutes les cellules. »

Les chercheurs ont ensuite confirmé que cette autostimulation était efficace pour stimuler la fonction des lymphocytes T et ralentir la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer.

« Quand une cellule T sort d’un organe lymphatique et pénètre dans un environnement tumoral, c’est comme quitter la maison et faire une longue randonnée dans les bois », a déclaré Hui. « De la même manière qu’un randonneur apporte des collations pour le soutenir tout au long du voyage, les cellules T apportent leur propre signal pour le maintenir. Maintenant, la question passionnante est : jusqu’où iront-ils si nous pouvons fournir plus de nourriture ? »

« Nous avons trouvé un moyen pour les cellules T de vivre en dehors de leurs foyers normaux et de survivre dans l’environnement étranger d’une tumeur, et nous pouvons maintenant développer des stratégies cliniques pour augmenter ou diminuer ces voies de traitement de la maladie », a déclaré Hui.

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