Secarna Pharmaceuticals annonce la publication de nouvelles données précliniques montrant l'activité antitumorale durable de LNAplus(TM)

Apr 01, 2023

Des données in vivo et in vitro convaincantes publiées dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC)

Les ASOs basés sur LNAplus™ de Secarna stimulent efficacement la signalisation TLR9, une voie immunitaire innée importante, et suppriment simultanément l’expression de-L1, un point de contrôle immunitaire validé cliniquement

La combinaison des deux activités dans une approche monomoléculaire entraîne une activité antitumorale exceptionnelle dans différents modèles tumoraux

MUNICH et MARTINSRIED, ALLEMAGNE / ACCESSWIRE / 5 juin 2023 / Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG (« Secarna »), une société biopharmaceutique spécialisée dans la découverte et le développement de thérapies oligonucléotidiques antisens (ASO) de nouvelle génération pour traiter des cibles difficiles ou auparavant non médicamentables via sa plateforme LNAplus™, a annoncé la publication de nouvelles données précliniques frappantes démontrant que les ASOs bimodaux peuvent permettre une immunité antitumorale efficace à long terme dans les modèles tumoraux par rapport aux inhibiteurs actuels du point de contrôle immunitaire. Les données ont été publiées dans la publication à comité de lecture, Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

L’article, « Dual TLR9 and-L1 targeting unleashes dendritic cells to induce durable antitumor immunity », traite des travaux conjoints des équipes du Prof. Alfred Zippelius, Département de biomédecine, Université de Bâle ; Prof. Mikael Pittet, Département de pathologie et d’immunologie, Université de Genève; et Secarna et peut être trouvé ici.

La publication décrit l’activité préclinique de l’ASO bimodal de haute affinité basé sur LNAplus™, IM-T9P1, qui déclenche simultanément la signalisation du récepteur 9 de type Toll (TLR9) et régule à la baisse l’expression programmée du ligand de mort cellulaire 1 (-L1), une protéine impliquée dans la suppression du système immunitaire adaptatif, dans une entité moléculaire. La signalisation TLR9 est une voie immunitaire innée importante qui est pertinente en tant que mécanisme de défense de première ligne contre les agents pathogènes. Il est activé par l’ADN qui contient des motifs, qui sont fréquemment présents dans l’ADN bactérien. L’activation de la signalisation TLR9 peut également être réalisée par des oligonucléotides synthétiques et présente un fort potentiel pour le traitement du cancer; Plusieurs de ces composés sont en cours d’essais cliniques. Un inconvénient de cette approche est que la réponse immunitaire médiée par TLR9 est atténuée par une régulation positive immédiate des points de contrôle immunitaires tels que-L1. La régulation négative combinée de l’expression de-L1 dans une approche à molécule unique a entraîné une activité antitumorale exceptionnelle dans différents modèles tumoraux.

Frank Jaschinski, Ph.D., directeur scientifique de Secarna Pharmaceuticals, dit« Les résultats précliniques prometteurs observés avec notre ASO bimodal, IM-T9P1, ouvrent la voie au développement de thérapies combinées ciblant TLR9 et-L1 pour le traitement du cancer. Collectivement, ces données montrent que l’IM-T9P1 conduit à une immunité antitumorale adaptative durable qui peut être encore améliorée lorsqu’elle est combinée avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ciblant les lymphocytes T et peut avoir une efficacité contre les grandes tumeurs établies dans les modèles tumoraux précliniques. Ces études fournissent des informations essentielles pour aller de l’avant dans le développement de nos ASOs pour le traitement des patients atteints de cancer. »

Surmonter la résistance aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) grâce aux thérapies ASO

Les ICI ont transformé le traitement du cancer, produisant des réponses chez les patients atteints de divers types de maladies métastatiques. Ces médicaments inhibent les signaux immunosuppresseurs et rétablissent l’immunosurveillance du cancer. Cependant, de nombreux patients ne répondent pas ou développent une résistance au traitement, seule une minorité d’entre eux montrant une réponse durable.

Les études décrites dans la publication ont évalué l’utilisation des ASOs comme immunomodulateurs potentiels et leur rôle dans la lutte contre la résistance aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire grâce à son double mécanisme d’action. L’activité de l’IM-T9P1 a été testée dans des lignées cellulaires cancéreuses et des modèles tumoraux. Le traitement par IM-T9P1 a entraîné l’activation soutenue d’un type spécifique de cellules infiltrant la tumeur, les cellules dendritiques 3 (DC3), qui peuvent promouvoir l’immunité antitumorale en soutenant les cellules T avec des signaux de survie et en leur permettant de remplir leurs fonctions effectrices. Ces résultats démontrent l’importance des DC pour surmonter la résistance aux ICI et obtenir des réponses antitumorales efficaces et durables et, dans de nombreux cas, une immunité antitumorale. Le concept général selon lequel-L1 est induit après la stimulation de TLR9 est conservé entre les souris et les humains. Par conséquent, ces études servent de feuille de route pour la traduction à la situation humaine pour le traitement des patients atteints de cancer.

Traitement par IM-T9P1

Notamment, IM-T9P1 a déclenché une régression tumorale complète chez 39% (7/18) des souris porteuses de tumeurs MC38 (par rapport au taux de régression de 0% après le traitement par anticorps monoclonaux-L1), et chez 77% (30/39) des souris porteuses de tumeurs EMT6 (par rapport au taux de réponse de 28% après le traitement par anticorps monoclonaux-L1). De plus, nous avons observé un effet antitumoral significatif de l’IM-T9P1 dans le modèle de mélanome D4M.3A, qui est considéré comme peu immunogène et ne répond pas au traitement par anticorps monoclonal anti--1. En outre, IM-T9P1 a induit la formation d’une mémoire antitumorale protectrice, car les souris qui ont survécu au traitement initial sont restées exemptes de tumeurs après avoir été exposées une deuxième fois à la même lignée cellulaire tumorale.

« Le développement de nouveaux traitements contre le cancer, tels que les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, progresse à une vitesse sans précédent. Cependant, les faibles taux de réponse et l’augmentation des mécanismes de résistance chez les patients continuent de poser un défi pour les communautés scientifiques et médicales », a commenté Alexander Gebauer, M.D., Ph.D., PDG de Secarna Pharmaceuticals. « Nos données récemment publiées démontrent l’effet thérapeutique potentiel du ciblage simultané de TLR9 et-L1, modulateurs clés du système immunitaire inné et adaptatif, respectivement, avec un ASO bimodal. Ces données confirment la polyvalence de notre plateforme LNAplus™ ASO et sa capacité à offrir de nouvelles solutions thérapeutiques pour surmonter la résistance au traitement du cancer. »

À propos de la plateforme exclusive de découverte et de développement de médicaments de Secarna, LNAplus™

La plateforme exclusive et personnalisée LNAplus™ de Secarna est appliquée à la découverte, aux tests et à la sélection d’oligonucléotides antisens (ASO) pour le développement préclinique et clinique. LNAplus™ englobe tous les aspects de la découverte de médicaments et du développement préclinique et s’est avéré rapide, fiable, évolutif et efficace, permettant la découverte de nouvelles thérapies antisens pour des cibles difficiles ou actuellement non médicamentables. La plateforme comprend le puissant pipeline bioinformatique exclusif Oligofyer™, un processus de criblage rationalisé et à haute efficacité, y compris le système de test de sécurité LNA-Vit(r)ox™ exclusif de Secarna, ainsi que des tests fonctionnels spécifiques à la cible. La plateforme et les ASOs de Secarna ont été validés par de nombreux projets internes ainsi que dans plusieurs collaborations académiques et industrielles.

À propos de Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Secarna Pharmaceuticals est la principale société européenne indépendante de découverte et de développement de médicaments antisens de nouvelle génération répondant aux besoins médicaux non satisfaits en immuno-oncologie et immunologie, ainsi qu’en maladies virales, neurodégénératives et cardiométaboliques. La mission de Secarna est de maximiser les performances et le rendement de sa plateforme exclusive de découverte d’oligonucléotides antisens LNAplus™, ainsi que de développer des thérapies antisens hautement spécifiques, sûres et efficaces. Avec plus de 20 programmes de découverte et de développement, comprenant à la fois des projets de pipeline exclusifs et des programmes en partenariat, Secarna se concentre sur des cibles dans des indications où les approches antisens présentent des avantages potentiels évidents par rapport à d’autres modalités thérapeutiques. www.secarna.com

Contacter Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

Alexander Gebauer, M.D., Ph.D.[email protected] Pharmaceuticals GmbH & Co. KGAm Klopferspitz 1982152 Planegg/MartinsriedTél.: +49 89 215 46 375

Pour les demandes des médiasAnne Hennecke/Lydia Robinson-GarciaMC Services [email protected]él.: +49 211 529252 14Mobile: +49 170 7134018

SOURCE: Secarna Pharmaceuticals GmbH & Co. KG

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