Alphamab Oncology a mis à jour les données de recherche clinique pour KN026 en combinaison avec KN046 dans HER2

Mar 27, 2023

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06 juin, 2023, 09:06 CST

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SUZHOU, Chine, 6 juin 2023 /PRNewswire/ -- Alphamab Oncology (code boursier : 9966.HK) a annoncé que les données mises à jour de l’étude clinique de phase II du régime sans chimiothérapie de KN026 en combinaison avec KN046 (KN026-203) ont été présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (2023 ASCO). L’affiche électronique peut être consultée sur le site Web de l’entreprise à l’adresse www.alphamabonc.com.

KN026-203 est une étude clinique de phase II à un seul bras, ouverte, multi-cohortes et multicentrique visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de KN026 en combinaison avec KN046 dans le traitement des tumeurs solides HER2-positives. 102 patientes ont été recrutées dont 3 cohortes : GC/GEJ HER2-positif, cancer du sein ainsi que d’autres tumeurs solides ayant reçu un traitement systémique ≥1L. Les résultats cliniques préliminaires d’autres cohortes de tumeurs solides ont été présentés pour la première fois en avril 2022 lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research (AACR). Les données publiées à l’ASCO incluent une plus grande population de patients pour l’analyse de l’efficacité et une période de suivi plus longue, par rapport aux résultats de l’affiche de l’AACR.

Au 10 novembre 2022, 26 patients atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques HER2-positives, dont 15 patients atteints de CCR, 5 patients atteints de CPNPC, 4 patients atteints de cancer des voies biliaires, 1 patient atteint d’un cancer du bassinet du rein et 1 patient atteint d’un cancer du pancréas, ont été recrutés, dont 92,3% avaient reçu un traitement systémique antérieur de ≥2L. Les patients ont reçu KN046 (iv.5mg/kg Q3W) associé au traitement KN026 (iv.30mg/kg Q3W, avec une dose de charge à J8) jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou retrait du patient. Le critère d’évaluation principal était l’ORR et le DOR évalués par l’investigateur Q6W conformément à RECIST 1.1.

Les 26 patients ont été inclus dans l’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité. Le taux de réponse objective (TRG) était de 53,8 % (IC à 95 % : 33,4, 73,4) avec une durée médiane de réponse (mDOR) de 6,8 mois (IC à 95 % : 2,9, 15,3). La survie médiane sans progression (mPFS) était de 5,6 mois (IC à 95 % : 2,9, 16,5) et le taux de survie globale (SG) à 12 mois était de 80,4 % (IC à 95 % : 59,1, 91,4). Pour 15 PT du CCR, le TRG était de 53,3 % (IC à 95 % : 26,6, 78,7) avec mDOR à 11,7 mois (IC à 95 % : 3,2, NE). La mPFS était de 12,2 mois (IC à 95 % : 2,7, NE). Le taux de SG à 12 mois était de 80,0 % (IC à 95 % : 50,0, 93,1).

En ce qui concerne l’innocuité, 25 patients sur 26 (96,2 %) avaient présenté des événements indésirables liés au traitement (EITR) de tout grade, et 9 patients sur 26 (34,8 %) avaient présenté des EIAE de ≥grade 3. Les TRAE les plus fréquents (≥20%) étaient la réaction liée à la perfusion (10,38,5%), l’ASAT a augmenté (9,34,6%), la bilirubine conjuguée a augmenté (7,26,9%), l’ALAT a augmenté (7,26,9%), l’anémie (7,26,9%), la bilirubine sanguine a augmenté (7,26,9%) et l’éruption cutanée (7,26,9%). Aucun décès lié au traitement n’a été observé.

À propos de KN026

KN026 est un anticorps bispécifique anti-HER2 inventé par Alphamab Oncology à l’aide de la technologie exclusive de plateforme bispécifique hétérodimère à base de Fc appelée CRIB (Charge Repulsion Induced Bispecific). KN026 peut lier simultanément deux épitopes de HER2 qui ne se chevauchent pas, ce qui entraîne un double blocage du signal HER2. KN026 a démontré une efficacité potentiellement supérieure au trastuzumab et au pertuzumab en combinaison, comme une affinité de liaison accrue, ainsi qu’une meilleure inhibition tumorale dans les lignées cellulaires tumorales HER2-positives. De plus, KN026 a également montré un effet inhibiteur sur les cellules tumorales avec une expression moyenne ou faible de HER2 ou des lignées cellulaires résistantes au trastuzumab.

Alphamba a déjà lancé plusieurs essais cliniques pour KN026 en Chine et aux États-Unis. KN026 a montré de bons profils d’efficacité et d’innocuité, même chez les patientes lourdement prétraitées atteintes d’un cancer du sein HER2-positif et d’un cancer gastrique. Actuellement, plusieurs études pivots de phase III de KN026 sont en cours pour les patientes atteintes d’un cancer du sein, d’un cancer gastrique/d’un cancer de la jonction gastro-œsophagienne, etc.

En août 2021, la société a conclu un accord avec JMT-Bio, une filiale en propriété exclusive de CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (code boursier : 1093.HK), pour le développement et la commercialisation de KN026 en Chine continentale. Selon les termes de l’accord, JMT-Bio obtiendra les droits de licence exclusifs de KN026 pour le développement et la commercialisation dans les indications du cancer du sein et des cancers de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GC/GEJ) en Chine continentale (à l’exclusion de Hong Kong, Macao et Taiwan).

À propos de KN046

KN046 est un anticorps bispécifique-L1/CTLA-4 développé indépendamment par Jiangsu Alphamab. Ses conceptions innovantes comprennent : un nouveau mécanisme - CTLA-4 fusionné avec l’anticorps-L1 à domaine unique; conçu pour cibler le microenvironnement tumoral avec une expression élevée de-L1 et une fonction de nettoyage Treg (supprimer l’immunité tumorale).

Il existe environ 20 essais cliniques de KN046 à différents stades couvrant plus de 10 types de tumeurs, y compris le CPNPC, le cancer du pancréas, le cancer thymique, le CHC, l’ESCC et le CSTN en Australie, aux États-Unis et en Chine. Les résultats de ces essais cliniques ont montré un avantage en termes de survie pour les patients. Alphamab Oncology a reçu l’autorisation de la FDA pour entrer dans l’essai de phase II de KN046 sur la base des résultats cliniques en Chine et en Australie. De plus, KN046 a obtenu la désignation de médicament orphelin de la FDA américaine pour la tumeur épithéliale thymique en septembre 2020. Plusieurs essais cliniques pivots sont actuellement en cours, parmi lesquels l’analyse intermédiaire de l’étude clinique de phase III du KN046 combiné à la chimiothérapie en tant que traitement de première intention du CPNPC a atteint avec succès le critère d’évaluation prédéfini de la SSP.

À propos d’Alphamab Oncologie

Alphamab Oncology est une société biopharmaceutique de premier plan dédiée à la découverte, au développement, à la fabrication et à la commercialisation de produits biothérapeutiques innovants de classe mondiale pour le traitement du cancer. Le 12 décembre 2019, Alphamab Oncology a été cotée au tableau principal de la Bourse de Hong Kong, sous le code boursier : 9966.

Nous avons fait converger une équipe de R & D professionnelle dirigée par des scientifiques de haut niveau et disposons d’une chaîne industrielle complète allant de la recherche et du développement précoces de médicaments innovants, au développement de procédés, à la production commerciale et à la recherche clinique.

Avec plusieurs plateformes propriétaires internes de bispécifiques, d’ingénierie protéique et de criblage d’anticorps, Alphamab Oncology a établi un pipeline compétitif et différencié à l’échelle mondiale composé d’anticorps monoclonaux tumoraux, d’anticorps bispécifiques et de conjugués anticorps-médicament. Parmi eux, 2 variétés ont été sélectionnées dans le cadre du projet spécial national de « développement de nouveaux médicaments » et 3 variétés ont reçu 4 qualifications de médicaments orphelins par la FDA. La première injection sous-cutanée d’inhibiteur de-L1 au monde (Envafolimab) a obtenu l’autorisation de mise sur le marché par l’Administration nationale chinoise des produits médicaux. Plus de 30 études cliniques ont été réalisées sur 6 variétés en Chine, aux États-Unis et en Australie, parmi lesquelles 8 études de 3 variétés sont entrées dans la phase clinique critique en Chine et aux États-Unis.

Pour rendre le cancer gérable et curable, Alphamab Oncology a toujours été guidé par la valeur clinique et les besoins des patients, et se concentre sur le développement de médicaments antitumoraux innovants, sûrs et abordables au profit des patients en Chine et dans le monde.

SOURCE Alphamab Oncologie