De nouveaux détails sur une maladie immunitaire rare découverts par des chercheurs du NIH en 11

Sep 06, 2023

Par National Institutes of Health (NIH)8 mai 2023

Micrographie électronique à balayage d’une cellule T humaine du système immunitaire d’un donneur sain. Dans une étude de 11 ans menée par les National Institutes of Health, les chercheurs ont caractérisé la lymphocytopénie CD4 idiopathique (ICL), une déficience immunitaire rare qui augmente la vulnérabilité aux maladies infectieuses, aux maladies auto-immunes et aux cancers. Crédit : NIAID

Les chercheurs des NIH caractérisent ICL, un déficit immunitaire rare, reliant les cas graves à un risque plus élevé d’infections et de cancers.

In an 11-year study, researchers at the National Institutes of HealthThe National Institutes of Health (NIH) is the primary agency of the United States government responsible for biomedical and public health research. Founded in 1887, it is a part of the U.S. Department of Health and Human Services. The NIH conducts its own scientific research through its Intramural Research Program (IRP) and provides major biomedical research funding to non-NIH research facilities through its Extramural Research Program. With 27 different institutes and centers under its umbrella, the NIH covers a broad spectrum of health-related research, including specific diseases, population health, clinical research, and fundamental biological processes. Its mission is to seek fundamental knowledge about the nature and behavior of living systems and the application of that knowledge to enhance health, lengthen life, and reduce illness and disability." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">Les National Institutes of Health (NIH) ont en outre caractérisé la lymphocytopénie CD4 idiopathique (ICL), une déficience immunitaire rare qui rend les personnes vulnérables aux maladies infectieuses, aux maladies auto-immunes et aux cancers. Les chercheurs ont observé que les personnes atteintes des cas les plus graves de LCI présentaient le risque le plus élevé de contracter ou de développer plusieurs des maladies associées à cette déficience immunitaire. Cette étude, publiée le 4 mai dans le New England Journal of Medicine, a été dirigée par Irini Sereti M.D., M.H.S. et Andrea Lisco, MD, Ph.D. de la section de pathogenèse du VIH du laboratoire d’immunorégulation de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des NIH, et menée au NIH Clinical Center.

ICL is a condition marked by too few CD4+ T-cells, which are a type of white blood cell. The clinical definition of ICL is a CD4+ T-cell count of less than 300 cells per cubic millimeter (mm³) of blood for at least six weeks, in the absence of any disease or therapy associated with reduced white blood cells. Unlike HIV, a virusA virus is a tiny infectious agent that is not considered a living organism. It consists of genetic material, either DNA or RNA, that is surrounded by a protein coat called a capsid. Some viruses also have an outer envelope made up of lipids that surrounds the capsid. Viruses can infect a wide range of organisms, including humans, animals, plants, and even bacteria. They rely on host cells to replicate and multiply, hijacking the cell's machinery to make copies of themselves. This process can cause damage to the host cell and lead to various diseases, ranging from mild to severe. Common viral infections include the flu, colds, HIV, and COVID-19. Vaccines and antiviral medications can help prevent and treat viral infections." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">qui supprime le système immunitaire s’il n’est pas traité, il n’y a aucune preuve que la LCI est transmise d’une personne à l’autre, et elle n’a pas de cause connue. Les options thérapeutiques pour la LCI sont limitées.

Dans cette étude observationnelle, les chercheurs du NIAID ont quantifié les cellules immunitaires et noté la présence d’infections opportunistes – des infections qui n’affectent généralement que les personnes dont le système immunitaire est affaibli – et d’autres conditions cliniques chez 91 volontaires participants atteints de LCI. Les infections opportunistes les plus répandues étaient les maladies liées au virus du papillome humain (chez 29 % des participants), la cryptococcose (24 %), le molluscum contagiosum (9 %) et les maladies mycobactériennes autres que la tuberculose (5 %). Les participants dont le compte de lymphocytes T CD4+ était inférieur à 100 cellules par mm³ présentaient un risque d’infections opportunistes plus de cinq fois plus élevé que ceux dont le compte de lymphocytes T CD4+ était supérieur à 100 cellules. Le risque de cancer était également plus élevé chez les personnes ayant le plus faible compte de lymphocytes T CD4+, mais le risque de maladie auto-immune était plus faible.

Ces résultats confirment la corrélation inverse entre le nombre de lymphocytes T CD4+ et la susceptibilité aux infections virales, fongiques et mycobactériennes, ainsi qu’à certains cancers, selon les auteurs. Le NIAID poursuit ses recherches sur l’histoire naturelle de maladies rares telles que la LCI afin de comprendre la progression de la maladie, ainsi que les interventions thérapeutiques potentielles.

« Réévaluation de la lymphocytopénie CD4 idiopathique à 30 ans » par Andrea Lisco, M.D., Ph.D., Ana M. Ortega-Villa, Ph.D., Harry Mystakelis, M.D., M.H.S., Megan V. Anderson, R.N., B.A., Allyson Mateja, M.S.P.H., Elizabeth Laidlaw, P.A.-C., Maura Manion, M.D., Gregg Roby, R.N., B.S., Jeanette Higgins, Ph.D., Safia Kuriakose, Pharm.D., Magdalena A. Walkiewicz, Ph.D., Morgan Similuk, Sc.M., Jennifer W. Leiding, M.D., Alexandra F. Freeman, M.D., Virginia Sheikh, M.D. et Irini Sereti, M.D., M.H.S., 4 mai 2023. New England Journal of Medicine.DOI: 10.1056/NEJMoa2202348

Andrea Lisco, M.D., Ph.D. est chercheur clinique adjoint à la Section de la pathogenèse du VIH du Laboratoire d’immunorégulation du NIAID, et Irini Sereti, M.D., M.H.S. est chef de la Section de la pathogenèse du VIH.