L'arrêt des antiviraux peut-il conduire à une guérison fonctionnelle de l'hépatite B ?

Apr 13, 2023

Virus de l’hépatite B Russell Kightley

La plupart des personnes qui ont arrêté les analogues nucléosidiques/nucléotidiques à long terme n’ont pas eu besoin de reprendre le traitement.

5 juin 2023 • Par Sukanya Charuchandra et Liz Highleyman

Certaines personnes atteintes du virus de l’hépatite B chronique (VHB) qui ont reçu un traitement antiviral à long terme ont connu une perte soutenue de l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) après l’arrêt du traitement, en particulier si elles avaient de faibles niveaux pendant le traitement, selon les résultats de l’étude publiés dans le Journal of Hepatology. Bien que la charge virale en VHB ait rebondi après l’arrêt du traitement, la plupart n’ont pas eu besoin de reprendre les antiviraux.

« Nous avons pu montrer que chez certains patients, l’arrêt du traitement à long terme avec des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques après au moins quatre ans est plus efficace que de le poursuivre, et que de nombreux patients n’ont plus besoin de traitement antiviral du tout après l’arrêt », a déclaré Florian van Bömmel, MD, du Centre médical universitaire de Leipzig en Allemagne, dans un communiqué de presse. « En particulier, les patients qui présentent de faibles niveaux d’HBsAg lorsqu’ils arrêtent le traitement ont de fortes chances de guérison fonctionnelle. »

Au fil du temps, l’hépatite B chronique peut entraîner une maladie hépatique grave, y compris la cirrhose, le cancer du foie et la nécessité d’une greffe du foie. Les antiviraux nucléosidiques/nucléotidiques, comme Viread (fumarate de ténofovir disoproxil), Vemlidy (ténofovir alafénamide) ou Baraclude (entécavir), sont des traitements standard pour les personnes atteintes d’hépatite B négative de l’antigène e de l’hépatite B (AgHBe) négative.

Cependant, les patients obtiennent rarement une perte HBsAg - qui est considérée comme un remède fonctionnel - de sorte que le traitement se poursuit généralement à vie. Ces médicaments suppriment la réplication virale et empêchent la progression de la maladie du foie, mais ils peuvent entraîner une altération de la fonction rénale, une perte osseuse et d’autres effets secondaires, et le coût d’un traitement continu est élevé. Si les antiviraux sont arrêtés et que la réplication virale reprend, cela peut entraîner une poussée d’inflammation du foie alors que le système immunitaire combat le virus.

Van Bömmel et ses collègues ont mené un essai contrôlé randomisé qui comprenait 166 personnes atteintes d’hépatite B chronique HBeAg-négative dans 20 cliniques en Allemagne. Ils suivaient un traitement antiviral à long terme avec une faible charge virale en ADN du VHB (inférieure à 172 unités internationales par millilitre ou 1 000 copies) pendant au moins quatre ans.

Les participants à l’essai STOP-NUC ont été répartis au hasard pour poursuivre leurs antiviraux ou arrêter le traitement. Après environ deux ans, 158 personnes ont finalement été évaluées. Le critère de jugement principal était une perte soutenue d’AgHBs jusqu’à la semaine 96.

Huit personnes (10%) qui ont arrêté le traitement antiviral ont systématiquement obtenu un résultat négatif au test HBsAg, ce qui indique un contrôle immunitaire du virus. Aucune personne qui a poursuivi le traitement n’a obtenu un résultat similaire. Seize personnes qui ont arrêté le traitement (20%) ont présenté une réduction d’au moins 1 log de l’AgHBs, contre une seule personne qui a poursuivi le traitement (1,3%). Parmi ceux qui avaient de faibles taux d’AgHBsAg (inférieurs à 1 000 UI/mL) au début de l’essai, sept (28 %) ont obtenu une perte d’AgHBs. Parmi ceux qui ont arrêté le traitement, six (7,6%) ont présenté une séroconversion, ce qui signifie que des anticorps contre HBsAg (anti-HBs) ont fait leur apparition.

Tous ceux qui ont arrêté le traitement ont vu une rechute de la charge virale en ADN du VHB, ce qui indique que le virus a repris sa réplication. Mais la plupart n’ont pas eu besoin de recommencer le traitement: 32 participants qui ont arrêté les antiviraux (41%) ont connu une rémission soutenue, ce qui signifie qu’ils avaient des taux de VHB inférieurs au seuil de reprise du traitement, tandis que seulement 11 personnes (14%) ont dû recommencer les antiviraux en raison d’une inflammation du foie.

Les trois quarts des personnes qui ont arrêté le traitement n’avaient pas de taux élevés d’enzymes hépatiques, signe d’inflammation. L’arrêt du traitement n’a pas entraîné de décompensation de l’hépatite (insuffisance hépatique) ou d’autres événements indésirables graves, selon les chercheurs. Cependant, des études antérieures ont vu quelques cas d’inflammation hépatique sévère après l’arrêt du traitement antiviral, de sorte que cela ne devrait être fait que sous la supervision d’un médecin expérimenté, a déclaré Van Bömmel.

« L’arrêt du traitement [antiviral nucléoside / nucléotidique] était associé à un taux significativement plus élevé de perte HBsAg que le traitement [antiviral] continu, qui était largement limité aux patients dont les taux d’AgHBs en fin de traitement étaient inférieurs à 1 000 UI / mL », ont écrit les auteurs de l’étude.

« Les résultats de l’essai STOP-NUC fournissent des preuves du concept d’arrêt du traitement [antiviral nucléosidique/nucléotidique] en tant qu’option thérapeutique pouvant induire une guérison fonctionnelle », ont-ils conclu.

Cliquez ici pour lire l’étude dans le Journal of Hepatology.

Cliquez ici pour plus de nouvelles sur l’hépatite B.

En savoir plus sur:

Commentaires

Commentaires