Domain Therapeutics annonce la nomination du premier

Mar 30, 2023

Domaine thérapeutique annonce la nomination du NAM PAR2 first-in-class candidat, DT-9045 , pour débloquer un nouveau traitement contre le cancer Possibilités

Le DT-9045 est un candidat médicament unique en raison de ses caractéristiques pharmacologiques différenciantes compétitives

Le début des études de phase 1 à dose croissante dans les tumeurs solides récurrentes ou métastatiques avec DT-9045 est prévu d’ici la mi-2025

Le DT-9045 s’appuie sur le portefeuille croissant de la Société, qui comprend les candidats-médicaments au stade clinique, M1069 (antagoniste A2a/A2b) et DT-9081 (antagoniste des récepteurs EP4)

Strasbourg, France – Montréal, Canada, 5 juin , 2023 – Domain Therapeutics (« Domaine » ou « la Société »), société biopharmaceutique au stade clinique développant des candidats-médicaments innovants en immuno-oncologie ciblant les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), annonce aujourd’hui la nomination d’un candidat-médicament, un modulateur allostérique négatif (NAM) du récepteur 2 activé par la protéase (PAR2), DT-9045, avec un potentiel first-in-class pour l’immuno-oncologie, en particulier pour les tumeurs fibrotiques.

Domain sélectionne soigneusement ses actifs en immuno-oncologie à l’aide de sa plateforme de validation croisée exclusive qui comprend des données précliniques et cliniques pour identifier et valider les cibles GPCR impliquées dans les mécanismes immunosuppresseurs. Grâce à cette stratégie de recherche de précision, soutenue par deux décennies d’expertise approfondie dans la compréhension des RCPG, la Société a développé une nouvelle série de NAM PAR2 puissants et sélectifs. PAR2 est une nouvelle cible thérapeutique en oncologie et en immuno-oncologie, impliquée dans plusieurs processus tels que la prolifération tumorale, la résistance à l’immunothérapie et la fibrose.

Domain a proposé le DT-9045 comme candidat clinique PAR2 NAM first-in-class en raison de sa valeur ajoutée, de ses propriétés uniques et de son potentiel thérapeutique supérieur par rapport aux produits biologiques ciblant PAR2 actuellement en clinique par plusieurs concurrents. DT-9045 a démontré l’efficacité de la preuve de concept dans des modèles syngéniques potentialisant l’activité antitumorale d’un traitement anti-PD1.

L’approche NAM PAR2 de la Société est particulièrement avantageuse par rapport à ses concurrents en raison de ses caractéristiques pharmacologiques uniques :

Activité NAM biaisée par les protéines G sur PAR2 (sans impact sur la voie b-Arrestine et l’internalisation des récepteurs induits par le ligand)

Propriété insurmontable permettant de préserver l’efficacité même à des concentrations élevées de ligand que l’on pourrait trouver dans le microenvironnement tumoral

Activité maintenue au pH acide, typique de l’environnement inflammatoire et tumoral

Domain a établi une stratégie claire de biomarqueurs guidant le positionnement clinique du DT-9045 et, avec des études pré-IND en cours, la Société s’attend à ce que les études de phase I à dose croissante dans les tumeurs solides récurrentes ou métastatiques commencent d’ici la mi-2025.

Dr Pascal Neuville, Directeur Général de Domain Therapeutics, « La nomination de notre candidat médicament NAM PAR2 first-in-class, DT-9045, est une avancée passionnante pour Domain Therapeutics et pour le traitement du cancer en général. Avec ses caractéristiques uniques de modulation de la réponse du système immunitaire et de rôle dans l’immunosuppression déclenchée par la tumeur, cet actif présente un potentiel inégalé pour étendre la réactivité de l’immunothérapie et augmenter le taux de réussite des patients non répondants. Grâce à nos recherches de précision, nous faisons des progrès constants dans la construction de notre portefeuille d’actifs avec le meilleur potentiel de sa catégorie et le premier de sa catégorie. Nous sommes impatients d’introduire le DT-9045 à la clinique d’ici la mi-2025 alors que nous travaillons à débloquer de nouvelles possibilités de traitement du cancer. »

Dr John Stagg, chercheur principal au Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM), Canada et membre du conseil consultatif scientifique de Domain Therapeutic, a commenté : « En travaillant en étroite collaboration avec Domain, nous avons pu identifier la cible thérapeutique PAR2 qui peut potentiellement ouvrir la voie à de nouvelles immunothérapies basées sur les RCPG et fournir des stratégies thérapeutiques plus efficaces pour les patients atteints de cancer. Je suis impatient de conseiller l’équipe au cours des prochaines étapes pour faire progresser le développement clinique du DT-9045 grâce à notre collaboration fructueuse. »

De plus, les fibroblastes associés au cancer (CAF) sont impliqués dans l’immunorésistance médiée par la fibrose, ce qui entraîne l’échec de plusieurs thérapies en clinique. Le rôle de PAR2 dans la modulation de la CAF ouvre une nouvelle voie thérapeutique pour le traitement des tumeurs solides, y compris celles impliquant des fibroses telles que les cancers du pancréas ou du poumon.

– FINIT–

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À propos de Domain Therapeutics

Domain Therapeutics, société biopharmaceutique de stade clinique opérant en France et au Canada, se concentre sur le développement d’immunothérapies innovantes ciblant les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), l’une des classes cibles de médicaments les plus importantes, afin de débloquer de nouvelles possibilités dans le cancer. En tant que leader des RCPG en immuno-oncologie, Domain voit le cancer différemment, en utilisant une stratégie de biomarqueurs précise pour répondre aux besoins spécifiques des patients en fonction des signatures uniques de cancers individuels. Soutenue par des décennies de recherche et validée par de multiples partenariats pharmaceutiques, la Société assure une identification et une sélection rigoureuses des cibles GPCR ainsi qu’une analyse approfondie de la complexité tumorale et des mécanismes pour fournir la prochaine génération d’immunothérapies.

Les programmes au stade clinique de Domain comprennent M1069, un antagoniste des récepteurs A2aR/A2b identifié lors d’une collaboration de recherche avec Merck KGaA, DT-9081, son antagoniste des récepteurs EP4 et DT-9045 son antagoniste PAR2 NAM, ainsi qu’un riche pipeline optimisé de cibles GPCR first-in-class sélectionnées via la plateforme de découverte de médicaments de Domain.

La Société a levé 39 millions d’euros (42 millions de dollars) début 2022 pour développer des candidats médicaments de grande valeur pour traiter l’immunosuppression médiée par RCPG en immuno-oncologie. Domain est soutenu par un syndicat de fonds de capital-risque internationaux de premier plan d’Europe, d’Asie et d’Amérique du Nord.

Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter les sites suivants : www.domaintherapeutics.com