Améliorer l'anti des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Nov 21, 2023

Des scientifiques de l’Université de Tohoku ont découvert une nouvelle approche qui améliore l’efficacité du blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) – une nouvelle forme de traitement du cancer utilisant des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) – et minimise les effets secondaires associés. Ils ont démontré que l’utilisation d’ICI pour cibler les ganglions lymphatiques tumoraux positifs génère une réponse antitumorale robuste contre les métastases locales et systémiques.

L’étude a été publiée dans le Journal of Experimental and Clinical Cancer Research le 1er juin 2023.

Notre système immunitaire utilise des « protéines de point de contrôle » pour réguler et contrôler l’activité des cellules immunitaires. Mais les cellules cancéreuses peuvent parfois utiliser ces points de contrôle pour échapper à la détection. L’ICB est une immunothérapie puissante qui agit pour bloquer ces points de contrôle et renforce la capacité naturelle du système immunitaire à combattre le cancer, plutôt que de cibler directement le cancer.

Pourtant, l’efficacité du traitement ICB varie d’une personne à l’autre, et il peut entraîner des effets secondaires graves. Sur le plan médical, on parle d’événements indésirables liés au système immunitaire (IRE).

L’équipe de recherche, dirigée par le professeur Tetsuya Kodama de la Graduate School of Biomedical Engineering de l’Université de Tohoku, a émis l’hypothèse que l’ICB métastatique ciblant les ganglions lymphatiques pourrait améliorer la réponse antitumorale tout en la dissociant des irAE.

Les chercheurs ont testé leur hypothèse en utilisant l’anti-CTLA4 – un ICI largement utilisé – sur des souris de laboratoire présentant des ganglions lymphatiques et des métastases à distance. Leurs résultats ont confirmé que l’administration de bloqueurs CTLA4 directement aux ganglions lymphatiques tumoraux positifs provoquait une puissante réponse antitumorale contre les métastases locales et systémiques, prolongeant les chances de survie des souris.

L’effet immunothérapeutique du cancer a été médié par une régulation positive de la population de lymphocytes T fonctionnellement actifs dans le ganglion lymphatique et la rate tumoraux positifs. En comparaison, les blocages CTLA4 non spécifiques ont provoqué un effet antitumoral plus faible et exacerbé les effets secondaires de l’utilisation d’inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, en particulier la pneumonie interstitielle.

« Nos résultats sont importants car ils fournissent une approche simple pour améliorer l’efficacité de l’ICB, tout en minimisant ses effets secondaires associés », a déclaré Kodama. « Cibler les ganglions lymphatiques tumoraux positifs avec ICB peut amplifier la réponse antitumorale et minimiser les irAE, conduisant à de meilleurs résultats pour les patients cancéreux. »

À l’avenir, l’équipe prévoit d’étudier davantage les approches lymphatiques ciblées pour améliorer la réponse thérapeutique dans les essais cliniques afin de confirmer son efficacité chez l’homme.

Titre de projet : Blocage CTLA4 ciblant les ganglions lymphatiques métastatiques : une intervention puissante pour les métastases locales et distantes avec pneumonie minimale induite par l’ICI

Auteur(s) : Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, Shiro Mori, Tetsuya Kodama

Journal: Journal of Experimental and Clinical Cancer Research

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w