Virus intelligent associé à un anti

Nov 27, 2023

Malgré des progrès médicaux importants, de nombreux types de cancer restent frustrants et difficiles à traiter.

Mais une nouvelle thérapie combinée utilisant un virus tueur de cancer offre une nouvelle lueur d’espoir, en particulier pour les cancers résistants aux soins traditionnels. Les virus anticancéreux ou oncolytiques ont ouvert des voies passionnantes dans la lutte contre les cancers difficiles à traiter. Une nouvelle étude combine le virus oncolytique Myxoma avec un médicament anticancéreux populaire. Les résultats prometteurs suggèrent que le traitement améliore la réplication du virus, améliorant ainsi son efficacité. Graphique par Jason Drees Télécharger l’image complète

Dans une nouvelle étude, Masmudur Rahman, chercheur et professeur adjoint au Biodesign Center for Immunotherapy, Vaccines and Virotherapy de l’Arizona State University, et ses collègues démontrent que le virus Myxoma (MYXV) peut augmenter ses propriétés anticancéreuses ou oncolytiques lorsqu’il est combiné avec le médicament anticancéreux Selinexor.

La recherche démontre, pour la première fois, que la combinaison de Selinexor avec MYXV réduit considérablement la taille de la tumeur et prolonge la survie dans les cultures cellulaires de laboratoire et un modèle murin. La synergie observée entre Selinexor et MYXV ouvre une voie prometteuse pour le développement de nouveaux traitements anticancéreux.

« Cette nouvelle recherche démontre que la combinaison de thérapies anticancéreuses peut fonctionner en synergie, offrant plus d’avantages thérapeutiques », a déclaré Rahman.

La recherche apparaît dans le dernier numéro de la revue Cancer Research Communications.

La virothérapie oncolytique utilise une classe particulière de virus qui ont la capacité unique d’infiltrer sélectivement et d’oblitérer les cellules cancéreuses tout en laissant les cellules et les tissus sains indemnes. Cette sélectivité peut être intrinsèque en raison de la nature du virus, ou elle peut être intégrée au virus.

Masmudur Rahman

Les mécanismes par lesquels les virus oncolytiques ciblent et tuent les cellules cancéreuses sont multiples et complexes. Ils comprennent l’oncolyse directe (destruction des cellules tumorales), la stimulation immunitaire (activation du système immunitaire pour attaquer la tumeur) et la perturbation vasculaire (ciblant l’approvisionnement en sang de la tumeur). Certains virus oncolytiques peuvent être conçus pour exprimer des gènes thérapeutiques qui améliorent encore leur efficacité anticancéreuse.

En outre, contrairement aux médicaments anticancéreux conventionnels, les virus oncolytiques peuvent se répliquer dans la tumeur, augmentant leur concentration sur le site de la maladie sans avoir besoin d’augmenter la dose. Ils ont été reconnus comme des candidats prometteurs pour les cancers métastatiques et résistants au traitement.

MYXV, le virus oncolytique décrit dans la présente étude, est un poxvirus qui infecte naturellement les lapins mais qui est inoffensif pour les humains. MYXV a attiré l’attention dans le domaine de la virothérapie oncolytique en raison de son profil de sécurité et de son potentiel oncolytique sélectif. La recherche a montré que le virus MYXV infecte et tue sélectivement divers types de cellules cancéreuses, y compris les gliomes, le cancer du pancréas et les cellules myélomateuses, entre autres. On pense que cette sélectivité est due à des altérations des voies de signalisation dans les cellules cancéreuses qui favorisent la réplication du virus.

Comme d’autres virus oncolytiques, le virus MYXV a le potentiel de stimuler le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses, fournissant une couche supplémentaire d’activité antitumorale.

Bien qu’un nombre limité de virus destructeurs de cancer aient déjà été approuvés pour un usage humain, certains obstacles à la recherche doivent être surmontés pour obtenir tous les avantages thérapeutiques de cette approche.

L’un des défis liés à l’utilisation de virus oncolytiques pour le traitement du cancer est la variété et la complexité des cellules cancéreuses dans le lit tumoral, ce qui peut affecter la capacité de ces virus à se répliquer efficacement. La nouvelle recherche se penche sur ces interactions virus-cellules cancéreuses et met en évidence une stratégie innovante pour surmonter cette limitation.

Dans le cas de certains cancers, une protéine cellulaire appelée DHX9 forme des granules antiviraux dans le cytoplasme qui limitent la réplication de MYXV, l’empêchant de tuer les cellules cancéreuses. Lorsque les chercheurs ont inhibé une protéine appelée XPO-1 (impliquée dans le transport de matériaux hors du noyau cellulaire), les granules DHX9 se sont coincés à l’intérieur du noyau cellulaire. Cela a permis à MYXV de se répliquer plus librement, tuant plus de cellules cancéreuses. Il s’agit du premier rapport démontrant que le blocage de la voie d’exportation nucléaire d’une cellule peut améliorer la réplication et l’activité anticancéreuse d’un virus.

Pour inhiber XPO-1, les scientifiques ont utilisé un médicament appelé Selinexor, déjà approuvé par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de certains types de cancers du sang. Lorsqu’il est combiné avec le virus oncolytique MYXV, Selinexor a non seulement augmenté la réplication virale, mais a également conduit à moins de croissance des cellules cancéreuses, plus de mort des cellules cancéreuses et une réduction globale de la taille de la tumeur chez la souris, sans toxicité significative.

En combinant les effets favorisant la réplication virale de Selinexor avec les propriétés de destruction des cellules cancéreuses de MYXV, les chercheurs exploitent la puissance de ces thérapies pour surmonter les obstacles à la réplication virale et augmenter l’efficacité globale du traitement.

Pour mieux comprendre les interactions moléculaires impliquées dans l’effet thérapeutique amélioré, les chercheurs ont effectué une analyse protéique à grande échelle. Cela leur a permis d’identifier l’hôte spécifique et les protéines virales affectées par la thérapie combinée.

Les résultats de l’analyse ont révélé que Selinexor et MYXV, lorsqu’ils sont utilisés en combinaison, modifient l’expression de protéines clés impliquées dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses. En modulant l’activité de ces protéines, la thérapie combinée a perturbé les voies de signalisation des cellules cancéreuses, améliorant ainsi les résultats thérapeutiques.

La compréhension de ces interactions subtiles guidera l’optimisation du traitement et le développement potentiel de stratégies plus efficaces contre les cancers difficiles à traiter.

La combinaison réussie de Selinexor et de MYXV en laboratoire et le modèle murin souligne le potentiel de cette approche thérapeutique pour un développement ultérieur et une éventuelle application clinique.

Grant McFadden

Rahman et ses collègues se concentrent maintenant sur d’autres études précliniques et cliniques pour valider le potentiel de cette thérapie combinée. Leur objectif est d’affiner le schéma thérapeutique et d’étudier son efficacité dans un plus large éventail de types et de modèles de cancer.

« Cette nouvelle découverte est le résultat des études fondamentales du laboratoire sur la façon dont les virus et les cellules interagissent », a déclaré Grant McFadden, qui dirige le Biodesign Center for Immunotherapy, Vaccines and Virotherapy et est professeur à l’École des sciences de la vie de l’ASU. « C’est un exemple classique de la façon dont de nouvelles thérapies peuvent surgir de la recherche fondamentale sur les interactions virus-hôte. »

Au fur et à mesure que la compréhension des interactions complexes entre les virus, les cellules cancéreuses et le système immunitaire s’approfondit, le domaine de la virothérapie oncolytique continue d’évoluer. Avec les efforts de recherche en cours, il y a un optimisme croissant que les thérapies combinées impliquant des virus oncolytiques et des médicaments anticancéreux joueront un rôle crucial dans la révolution du traitement du cancer et l’amélioration des résultats pour les patients.

Rédactrice scientifique, Biodesign Institute à l’ASU

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