Alzheimer : cholestérol HDL élevé, la pression artérielle peut augmenter le risque

Dec 06, 2023

Les taux élevés de cholestérol et l’hypertension artérielle sont tous deux des facteurs de risque modifiables connus de la maladie d’Alzheimer – un type de démence qui entraîne une perte de mémoire et un déclin cognitif.

Maintenant, les chercheurs de la collaboration européenne sur la randomisation mendélienne de la biobanque Alzheimer et démence (EADB-MR) ont également constaté que l’augmentation génétiquement déterminée du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et de l’hypertension artérielle systolique est associée à un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer.

Les scientifiques pensent que ces liens génétiques pourraient être utilisés pour développer de nouvelles cibles médicamenteuses et des traitements pour prévenir la démence.

Cette étude a récemment été publiée dans la revue JAMA Network Open.

Le cholestérol est une graisse naturellement fabriquée à l’intérieur du corps principalement par le foie et les intestins.

Il est essentiel pour aider le corps à fabriquer de la vitamine D et certaines hormones, telles que l’œstrogène et la testostérone. Et c’est aussi un élément constitutif important pour les parois cellulaires et les tissus corporels, et aide également à composer la bile digestive dans le tube digestif.

Parce que le cholestérol n’est pas soluble dans l’eau, il est transporté dans la circulation sanguine via les lipoprotéines.

Il existe deux principaux types de cholestérol :

Bien que le cholestérol HDL soit considéré comme du « bon » cholestérol, trop dans le corps peut être nocif.

Des études antérieures montrent qu’un taux élevé de cholestérol HDL peut contribuer à l’inflammation dans le corps. Et d’autres recherches ont révélé que des niveaux élevés de cholestérol HDL peuvent être nocifs pour le cœur et sont associés à un risque accru de décès toutes causes confondues et de décès cardiovasculaire chez les hommes.

La pression artérielle d’une personne mesure la force nécessaire au sang pour se déplacer dans son système cardiovasculaire.

Lorsqu’un médecin prend la mesure de la tension artérielle d’une personne, il y a deux chiffres impliqués:

La pression artérielle typique ou saine est définie comme une pression systolique inférieure à 120 sur une pression diastolique inférieure à 80.

L’hypertension artérielle – également connue sous le nom d’hypertension – se produit lorsque le cœur a besoin d’exercer une quantité non naturelle de force pour pomper le sang dans tout le corps.

Parfois, c’est seulement la partie systolique de la pression artérielle d’une personne qui va trop haut, plus de 130. Cela pourrait être causé par:

Selon le Dr Ruth Frikke-Schmidt, professeur clinicien au Département de médecine clinique de l’Université de Copenhague, médecin en chef au Département de biochimie clinique de l’Hôpital universitaire de Copenhague – Rigshospitalet, et auteur correspondant de cette étude, on estime que jusqu’à 40% des cas de démence peuvent être évités ou retardés en modifiant 12 facteurs de risque tout au long de la vie.

« Les preuves derrière plusieurs de ces facteurs de risque sont, cependant, de qualité douteuse. Pour recommander la stratégie préventive la plus efficace, nous devons identifier les facteurs de risque modifiables qui sont directement une cause de démence », a-t-elle déclaré à Medical News Today.

« Ici, les études génétiques de grandes populations peuvent nous aider parce qu’un facteur de risque modifiable génétiquement déterminé est créé à la conception, et constitue donc une estimation très nette de l’impact direct de ce facteur de risque sur le développement futur de la démence », a déclaré le Dr Frikke-Schmidt.

Étant donné que le facteur de risque génétique est déterminé à la conception, a poursuivi le Dr Frikke-Schmidt, il ne sera pas influencé par d’autres facteurs de risque susceptibles d’influencer le cours de la vie.

Par conséquent, ces études génétiques de grandes populations peuvent nous informer de manière robuste de la valeur causale directe d’un facteur de risque spécifique. Lorsque nous aurons cette preuve, nous pourrons avec plus de confiance recommander d’empêcher ces facteurs de risque de se produire, ou s’ils sont déjà présents, ils devraient être traités le plus tôt possible », a-t-elle expliqué.

Pour cette étude, la Dre Frikke-Schmidt et son équipe ont mené une étude d’association génétique impliquant 39 000 personnes ayant reçu un diagnostic clinique de maladie d’Alzheimer et 401 000 participants témoins sans la maladie.

Après analyse, les chercheurs ont découvert que les personnes génétiquement à risque de développer des concentrations élevées de cholestérol HDL avaient un risque accru de contracter la maladie d’Alzheimer.

« Nos résultats selon lesquels des concentrations élevées de cholestérol HDL génétiquement déterminées étaient associées à un risque élevé de maladie d’Alzheimer sont conformes aux propriétés locales de la particule HDL dans le cerveau », a détaillé le Dr Frikke-Schmidt.

« Un taux élevé de cholestérol HDL est associé à la présence de grosses particules de HDL flottantes qui peuvent être dysfonctionnelles dans le transport local du cholestérol à l’intérieur du cerveau et à travers la barrière hémato-encéphalique, ce qui peut avoir des implications pour l’apport de cholestérol aux cellules du cerveau et l’élimination des déchets collants. » - Dr. Ruth Frikke-Schmidt

« Parce que nous suggérons maintenant que le cholestérol HDL élevé imite les voies causales dans le cerveau, cela nous encouragera à examiner les voies HDL dans le cerveau et à appliquer une stratégie à plusieurs volets récemment développée appelée découverte de médicaments basée sur la génomique. Espérons que nous trouverons de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles », a-t-elle ajouté.

En outre, les scientifiques ont constaté que les personnes génétiquement plus à risque de développer une pression artérielle systolique élevée avaient également un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer.

« L’hypertension artérielle systolique est un facteur de risque bien connu de mauvaise santé cérébrale. La nouvelle découverte très importante de notre étude est que nous montrons maintenant que l’hypertension artérielle systolique est très probablement une cause directe du développement futur de la maladie d’Alzheimer. Cela souligne la nécessité de mettre davantage l’accent sur la prévention et le traitement précoces.

— Dre Ruth Frikke-Schmidt

« Il est bien connu que le surpoids et l’obésité (sont) l’une des causes de l’augmentation de la pression artérielle, soulignant que la prévention précoce des facteurs de risque liés au mode de vie est essentielle pour prévenir la démence ainsi que les maladies cardiovasculaires et le diabète », a ajouté le Dr Frikke-Schmidt.

Après avoir examiné cette étude, le Dr David Merrill, psychiatre gériatrique et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute à Santa Monica, en Californie, a déclaré à Medical News Today que ce sont des résultats intéressants examinant les risques génétiquement déterminés pour ce qui sont considérés comme des facteurs de risque modifiables pour la maladie d’Alzheimer.

« Donc, si quelqu’un est génétiquement à risque d’hypercholestérolémie ou génétiquement à risque d’hypertension artérielle - ce qui signifie selon toute vraisemblance qu’il pourrait l’avoir tout au long de sa vie - alors cela peut être lié à un risque plus élevé de manière causale pour la démence d’Alzheimer sur toute la ligne », a-t-il déclaré.

Le Dr Merrill a déclaré que cela pourrait permettre aux chercheurs de développer des médicaments traitant des problèmes de santé systémiques à vie tels que des taux de cholestérol anormaux ou une pression artérielle élevée.

« Et en traitant les problèmes de santé systémiques de manière plus approfondie ou plus agressive tout au long de la vie, vous pouvez prévenir le développement de la démence afin de ne jamais avoir besoin d’un traitement pour la pathologie de la maladie d’Alzheimer parce que cela ne se produit pas - c’est excitant », a-t-il déclaré.

"Nous avons certainement besoin de plus d’études sur les associations génétiques prédisposant les gens à des risques modifiables et les résultats ultérieurs en termes de démence. Dans le domaine de la démence, nous avons besoin de plus de curiosité et de plus d’efforts pour optimiser la santé systémique du corps, y compris le cholestérol et la pression artérielle, afin de prévenir les affections neurologiques tardives comme la maladie d’Alzheimer.