La découverte de l'immunothérapie pourrait aider à prévenir la propagation du cancer du sein

Apr 06, 2023

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Deux nouvelles découvertes du laboratoire Dudley de l’UVA Cancer Center mettent en évidence les différents rôles des vaisseaux sanguins dans tumeurs solides – et les résultats pourraient aider à prévenir la propagation du cancer du sein et à améliorer l’efficacité de l’un des nouveaux traitements contre le cancer les plus importants depuis de nombreuses années.

Dans un nouvel article scientifique, le chercheur Andrew C. Dudley, PhD, et son équipe rapportent que l’efficacité de l' médicaments d’immunothérapie appelé blocage immunitaire est renforcé lorsque les vaisseaux sanguins sont ciblés d’une manière spécifique. (L’immunothérapie améliore le pouvoir du système immunitaire pour lutter contre le cancer et d’autres maladies.) Dans un autre article, publié peu de temps après, Dudley et ses collaborateurs décrivent une découverte qui pourrait aider à prévenir cancer du sein de métastases, ou de propagation à d’autres parties du corps.

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« Les vaisseaux sanguins peuvent agir à la fois comme les bons et les méchants dans une tumeur en croissance. D’une part, les vaisseaux sanguins sont un passage qui permet aux cellules immunitaires spéciales d’entrer dans la tumeur, où, espérons-le, elles trouveront des cellules cancéreuses et les tueront. D’autre part, les vaisseaux sanguins agissent comme une autoroute permettant aux cellules cancéreuses d’entrer dans la circulation sanguine et de se propager à des sites éloignés du corps », a déclaré Dudley, du département de microbiologie, d’immunologie et de biologie du cancer de la faculté de médecine de l’Université de Virginie. « Notre travail met en évidence le double rôle que les vaisseaux sanguins peuvent jouer dans le cancer qui, nous l’espérons, améliorera notre compréhension de la meilleure façon de provoquer des réponses immunitaires antitumorales ou même de prévenir les métastases. »

Dans l’article sur l’immunothérapie, Dudley et son équipe décrivent comment le système vasculaire tumoral – les vaisseaux sanguins qui alimentent une tumeur – pourrait être ciblé pour aider les cellules immunitaires à pénétrer dans la tumeur et à tuer les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont découvert qu’une enzyme particulière, appelée DNMT1, est un gardien important dans les vaisseaux sanguins qui détermine si les cellules immunitaires antitumorales peuvent entrer dans le « microenvironnement » tumoral. Lorsque les chercheurs ont désactivé cette enzyme uniquement dans les vaisseaux sanguins, ils ont constaté qu’elle réduisait la croissance des vaisseaux et rendait les vaisseaux plus réceptifs à l’entrée des cellules immunitaires; Cela a conduit à une meilleure réponse aux immunothérapies.

En bloquant cette enzyme avec des médicaments, les médecins pourraient être en mesure de renforcer le nombre de cellules immunitaires antitumorales qui peuvent pénétrer dans les tumeurs des patients et tuer les cellules cancéreuses. Cette approche pourrait être combinée avec les approches d’immunothérapie existantes pour augmenter le nombre de patients qui répondent au traitement, suggèrent les chercheurs.

« Il a récemment été démontré que le blocage de l’activité DNMT1 dans les cellules cancéreuses renforce l’efficacité des immunothérapies contre le cancer », a déclaré Dudley. « Mais nous avons constaté que DNMT1 est également ciblable dans les vaisseaux sanguins associés au cancer, et le blocage de sa fonction semble être tout aussi important. »

Dans l’autre article, Dudley et ses collaborateurs jettent un nouvel éclairage important sur la façon dont les cellules cancéreuses du sein se propagent du site tumoral initial à d’autres parties du corps, y compris les ganglions lymphatiques. Ces informations sont particulièrement importantes parce que les patientes dont le cancer se propage aux ganglions lymphatiques voient généralement de pires résultats, en particulier pour le cancer du sein.

Dudley et son équipe ont découvert que les cellules cancéreuses du sein hautement métastatiques activent d’autres types de cellules, appelées fibroblastes, pour « remodeler » l’environnement environnant afin que les cellules cancéreuses puissent échapper à la tumeur, pénétrer dans les vaisseaux lymphatiques et se propager au ganglion lymphatique. Les chercheurs disent que l’utilisation de médicaments pour interrompre ce processus dès le début pourrait offrir un moyen de prévenir la propagation du cancer du sein.

« Nous avons appris de cette étude comment les cellules cancéreuses peuvent tirer parti des cellules non cancéreuses dans leur environnement et modifier leur comportement afin d’entrer dans les vaisseaux et de se propager à différents sites du corps - en particulier les ganglions lymphatiques », a déclaré Dudley. « Le cancer est vraiment une maladie sournoise, et ce n’est qu’un exemple de la raison pour laquelle il peut être si difficile à traiter. Les thérapies qui ciblent à la fois les cellules cancéreuses et les cellules non cancéreuses qui aident la tumeur peuvent s’avérer bénéfiques à long terme. »

Dudley espère que les nouvelles découvertes de son laboratoire aideront à faire avancer la lutte contre le cancer, une mission clé du UVA Cancer Center, qui a été désigné comme l’un des 54 centres complets de cancérologie du pays par le National Cancer Institute. La désignation Comprehensive Cancer Center du NCI reconnaît les centres de cancérologie d’élite avec les programmes de cancérologie les plus exceptionnels du pays. Les centres complets de cancérologie doivent répondre à des normes rigoureuses en matière de recherche innovante et d’essais cliniques de pointe, ce qui les place à la fine pointe des soins contre le cancer.

« Le cancer n’existe pas dans le vide », a déclaré Dudley. « En d’autres termes, les cellules cancéreuses ont tout cet écosystème ou microenvironnement où elles se développent. Nous espérons qu’en comprenant comment les cellules cancéreuses exploitent leur microenvironnement, nous pourrons peut-être développer de nouveaux types de thérapies, améliorer les réponses médicamenteuses existantes ou même empêcher le cancer de se propager.

Référence : Kim DJ, Anandh S, Null JL, et al. L’amorçage d’une réponse de cytokines vasculaires-sélectives permet aux lymphocytes T CD8+ d’entrer dans les tumeurs. Nat Commun. 2023;14(1):2122. doi: 10.1038/s41467-023-37807-z

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